一:项目简介

　　1.项目名称:泊沙康唑

　　2.注册分类:5+4

　　3.适应症:本品适用于多种对两性霉素B不耐受或难治性成人侵袭性真菌感染的治疗。

　　4.现有剂型及规格:片剂、缓释片100mg;口服混悬液40mg/ml;注射液300mg/16.7ml(18mg/ml)。

　　5.用法用量:

　　(1)预防侵入式曲霉菌和念珠菌感染:

　　a、缓释片剂:初始剂量:300mg(3片)每次,天2次维持剂量:300 mg(3片)每次,从第二天开始,每天1次。治疗持续时间取决于嗜中性白血球或免疫抑制的恢复。

　　b、口服混悬液:200毫克(5毫升)每次,每天三次。治疗持续时间取决于嗜中性白血球或免疫抑制的恢复。

　　(2)口咽念珠菌病:口服混悬液:初始剂量:100毫克(2.5毫升)每次,天2次;维持剂量:100毫克(2.5毫升)每次,天1次,持续13天。

　　(3)对氟康唑和伊曲康唑耐药的口咽部念珠菌感染:口服混悬液:400毫克(10毫升)每次,每天2次。治疗持续时间取决于嗜中性白血球或免疫抑制的恢复。

　　6.作用机制:本品结构与伊曲康唑类似,其作用机制是抑制真菌细胞膜上生物合成的关键酶甾醇14α-去甲基化酶,从而破坏膜的完整性,影响膜相连蛋白的功能,终抑制真菌生长或杀灭真菌。白色念珠茵的突变株由于4α-去甲基酶的突变,对依曲康唑、氟康唑、伏立康唑耐药,但对本品仍敏感。本品抑制烟曲菌、黄曲霉的甾醇生物合成比依曲康唑、伏立康唑更有效。

　　7.项目进度:我司桐晖药业正在整理翻译资料,预计2018年第二季度申报进口原料注册。

　　8.国内外研究及生产情况:泊沙康唑泊初由先灵葆雅开发,后先灵葆雅被默沙东收购,默沙东后续开发了片剂及注射剂,在2005年10月25日在欧洲首次上市,美国FDA于2009年9月15日批准了泊沙康唑口服混悬液,又于2013年11月25日批准缓释片剂,静脉注射剂于2014年3月获得批准,到目前已在70多个国家、地区获批,并在美国、欧盟等40多个国家、地区上市。在中国,进口泊沙康唑口服混悬液于2015年02月03日获批,商品名“诺科飞”。

　　二、项目特点

　　1.国外销售增速较快,国内2014年刚上市样本医院销售金额达到4890285元;

　　2.泊沙康唑是一种广谱类抗真菌药物,主要用于预防和治疗由曲霉菌和念珠菌属引发的侵入性真菌感染。它是一个被批准用于预防由曲霉菌引起侵入性真菌感染的抗真菌药物;

　　3.国内目前只有原研进口,申报厂家少,市场前景空间大。

　　三、临床应用情况

　　各项临床研究(包括预防性研究)证明,泊沙康唑具有广泛的安全性和良好的耐受性。其常见的治疗相关性严重不良反应有胆红素血症、肝脏酶升高、肝细胞损害以及恶心和呕吐。泊沙康唑具有广谱抗真菌活性,对难治性感染及重症感染的补救治疗,泊沙康唑疗效显著。

　　1.念珠菌感染:口咽部念珠菌病是艾滋病(AIDS)患者常见的机会性真菌感染,泊沙康唑对不同的念珠菌感染疗效显著。

　　2.曲霉感染:一项回顾性研究发现在血液系统恶性合并肺部曲霉感染的患者,泊沙康唑补救治疗的疗效与两性霉素B脂质体联合伊曲康唑相当,优于前者单药治疗,需要接受机械通气治疗的患者较少。对不同种属的难治性曲霉感染,泊沙康唑补救治疗有明显的优势。

　　3.接合菌感染:接合菌感染发病急,进展快,病死率高。根霉属、毛霉属、小克银汉霉属和犁头霉属是主要病原。研究表明,泊沙康唑是对接合菌感染有效的唑类药物。

　　4.镰刀霉感染:在恶性血液病患者中,镰刀霉感染仅次于曲霉,位居第2,病死率超过70%。研究证 实泊沙康唑的组织穿透力强,玻璃体中浓度高。

　　5.双相型真菌感染:球孢子菌病常因吸入关节孢子导致肺部及播散性感染。传统的抗真菌药物治疗失败率高,易复发。研究证明口服泊沙康唑补救治疗6~34周,治愈率很高,明显改善患者的症状。

　　四、专利情况

　　1.化合物专利

　　泊沙康唑的化合物专利为US94/14236,中国同族专利号为ZL94195025.5,申请日期为1994年12月20日,2014年12月到期。

　　2.晶型专利

　　原研在国内于1998年10月5日申请晶型专利ZL98811886.6,公开了晶型I,II,III,其中晶型II,III不稳定,因此只保护了晶型I。原研后续又开发了晶型Y并申请中国专利,申请号为200980119683.X,已获得授权,申请日为2009年5月28日。晶型Y具有与晶型I同样的稳定性,且晶型Y具有的水溶性。

　　3.制剂组合物专利

　　原研于2002年4月1日申请了口服混悬制剂专利,专利号为ZL02807740.7。原研于2009年4月15日申请的片剂及胶囊制剂专利申请号为CN 200980122487,法律状态为质审查的生效,暂未获得授权。原研于2005年5月27日申请了注射用混悬液制剂专利,采用终蒸汽灭菌,申请号200580024854.2,无权,法律状态为公布后的视为撤回。原研于2011年6月24日申请了静脉输注液制剂,申请号为CN 201180031488,法律状态为质审查的生效。

　　五、国内申报情况:

　　类型:5+4

　　可申报剂型:片剂、口服混悬剂、注射剂

　　申报剂型家数:7家进口 15家国产

　　制剂家数:1家进口 0家国产

　　桐晖药业介绍:

　　广州市桐晖药业有限公司是一家符合现代化管理要求的GSP公司,在进口原料药细分领域视为业界翘楚,为客户提供专业的从药学研发、临床预BE到临床BE的药厂研发一站式解决方案。目前的重点业务主要包括:原料药联合申报、参比制剂一次性进口、临床预BE/正式BE和一致性评价服务。如需合作 ,欢迎来电咨询!咨询电话:020-66392521,18026299762(张经理),地址:广州市黄埔区科学城科汇金谷二街3号四、五楼,桐晖: